上月，基因治療藥物Zolgensma獲FDA批準上市，用于治療2歲以下脊髓性肌萎縮癥（Spinal Muscular Atrophy, SMA）患者。該藥物是全球唯一獲批上市的脊髓性肌萎縮癥一次性治療方案，藥物的上市開啟了脊髓性肌萎縮癥治療新的一頁，是一項里程碑式的進展。

SMA是一種罕見的遺傳性神經(jīng)肌肉疾病，是導(dǎo)致兒童死亡的最常見的遺傳病，由編碼運動神經(jīng)元存活蛋白的SMN1基因突變引起。SMA患兒脊髓前角運動神經(jīng)元會出現(xiàn)不同程度的萎縮，肌肉功能逐步喪失。在最嚴重的形式中，超過90％的SMA病例會致癱瘓且最終致死。每年約有450至500名SMA患兒在美國出生，盡早診斷并開始治療，以阻止運動神經(jīng)元不可逆損傷及疾病進展，這對于最嚴重的SMA臨床型患兒尤其重要。

Zolgensma是一種治療1型SMA的基因替代療法，理論上一次給藥長期甚至終生有效，是從本質(zhì)上治療此疾病的一次性治療方案。此基因療法用scAAV9載體經(jīng)靜脈輸注將正常SMN1基因?qū)牖颊唧w內(nèi)，產(chǎn)生正常的SMN1蛋白，從而改善運動神經(jīng)元等受累細胞的功能。

Zolgensma的成功獲批上市基于正在進行的第3階段STR1VE試驗數(shù)據(jù)和已完成的第1階段START試驗，這些試驗評估了Zolgensma的有效性和安全性，這些數(shù)據(jù)顯示Zolgensma明顯提高了患者生存率，另外，Zolgensma治療能夠快速且長久改善患者的運動能力，高劑量給藥組，CHOP INTEND運動機能評分分數(shù)快速增加，1個月時增加9.8分，3個月增加15.4分，此外，患者獨立坐立、站立等指標均有一定程度的改善。STR1VE中的安全性觀察結(jié)果與START試驗中的安全性觀察結(jié)果相似，未見嚴重的不良反應(yīng)，最常見的不良反應(yīng)是轉(zhuǎn)氨酶升高和嘔吐。