“醫(yī)乃仁術(shù),大醫(yī)有魂”這句話在醫(yī)學(xué)院校中就銘記在心中了。醫(yī)生,在很久以前曾譽(yù)為“最高尚”的職業(yè),是有它一定的道理。身為醫(yī)生,應(yīng)把解除病痛,拯救生命作為己任。但是,“死亡天使”在我們現(xiàn)實(shí)生活當(dāng)中也不是沒有。好奇的我,就會(huì)問“醫(yī)生如果想殺人,容易嗎?”
就這個(gè)問題我“采訪”了一下我們同事。回答都是“容易得很”!可能,因?yàn)閷I(yè)的緣故,對(duì)于我們來說隨隨便便都能說上幾條,關(guān)于醫(yī)藥物致死的例子。比如,“硝酸甘油靜推”、“高鉀靜脈推注”、“高量胰島素皮下注射”,更有甚者,想到“硝普鈉溶解后曝光,產(chǎn)生氰化物,口服、靜推都特別好使”。
但這些“殺人技”都顯得略明顯,很容易被發(fā)現(xiàn)。在藥物多元化的時(shí)代,患者同時(shí)使用兩種甚至更多的不同藥物已是常事。利用藥物之間的相互作用產(chǎn)生的不良效應(yīng)同樣可以“置人于死地”,下面介紹下藥物之間的幾種“致命組合”!
1、 他汀類藥物和CYP4503A4抑制劑
大家都知道他汀類藥物大多主要經(jīng)CYP450 3A4代謝(如阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀),也有不經(jīng)CYP4503A4代謝的藥物(如瑞舒伐他汀、普伐他汀)。而主要經(jīng)過CP450A34代謝的他汀類與CYP4503A4抑制劑合用,會(huì)提高他汀的血藥濃度。他汀類藥物降脂的同時(shí),也能使肝功下降、橫紋肌溶解甚至造成死亡的風(fēng)險(xiǎn)。而此風(fēng)險(xiǎn)在CYP4503A4抑制劑面前就會(huì)大大的增加。最有可能與他汀類“狼狽為奸”的藥物有:吉非貝齊、胺碘酮、紅霉素、克拉霉素、利托那韋、地爾硫卓等。不知不覺把人肝臟整衰竭了,肌溶解導(dǎo)致肌酐劇增造成腎臟衰竭,人慢慢的就不行嘍!
在服用其他對(duì)CYP3A4有抑制作用的藥物時(shí),最好選擇不經(jīng)CYP3A4代謝的他汀類藥物,如瑞舒伐他汀。若處方藥物的相互作用無法避免,不連續(xù)給藥可降低風(fēng)險(xiǎn)。如相隔12小時(shí)給藥,盡可能避免兩種藥物水平同時(shí)達(dá)到峰值。
2、 鈣通道阻滯劑與克拉霉素
克拉霉素可以抑制CYP4503A4代謝,而大家都知道鈣通道阻滯劑(如氨氯地平和非洛地平)是通過CYP4503A4代謝的,它們遇到一起,會(huì)導(dǎo)致鈣通道阻滯劑的血藥濃度慢慢堆積,從而引起低血壓和急性腎衰竭甚至死亡。這種組合主要是針對(duì)冠心病或高血壓合并幽門螺旋桿菌感染的人,看似治病其實(shí)為“殺人”。
服用鈣通道阻滯劑的患者必須聯(lián)用大環(huán)內(nèi)酯類時(shí),最好選用對(duì)CYP3A4無抑制作用的阿奇霉素。
3、 降壓藥與甲氧芐啶
甲氧芐啶是一種抑菌劑,主要從腎小球?yàn)V過,腎小管分泌排除。而血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素受體阻滯劑(ARB)擴(kuò)張出球小動(dòng)脈的作用要大于擴(kuò)張入球小動(dòng)脈的作用,可以加重腎臟的損害,降低腎小球?yàn)V過率。甲氧芐啶具有類似阿米洛利(保鉀利尿劑)的作用,ACEI和ARB也可以抑制醛固酮的作用,這兩類藥物放到一起,血鉀不高才怪嘞。血鉀高了,腎不行了不說,關(guān)鍵心臟可以罷工了,那人還不死翹翹!
4、 華法林和對(duì)乙酰氨基酚
華法林是一種常見的口服抗凝藥,主要對(duì)抗體內(nèi)的維生素K,從而產(chǎn)生抗凝的作用。乙酰氨基酚,非甾體類抗炎藥,本身就能加大胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)。加之,華法林與對(duì)乙酰氨基酚之間相互作用,長(zhǎng)時(shí)間可以升高INR[1](凝血國際化標(biāo)準(zhǔn)比值),這個(gè)高了以后出血風(fēng)險(xiǎn)隨之增高,腦出血!胃大出血!招招斃命!
5、 西地那非與硝酸甘油
西地那非,這個(gè)名字對(duì)于好些人可能有些陌生,但是提到它的商品名想必是眾所周知了。沒錯(cuò),其實(shí)就是“偉哥”。西地那非,是在研制心血管藥物的過程中,無意發(fā)現(xiàn)其具有男子陰莖勃起功能障礙的作用,但是它同時(shí)還具有降低血壓的作用。假如一個(gè)人在24小時(shí)之內(nèi)服用過西地那非,然后你再給他點(diǎn)硝酸甘油(類似的擴(kuò)張血管的降壓藥物),而后出現(xiàn)的就是血壓劇降,心腦腎供血不足,人卒!(所以,有一部分人適當(dāng)?shù)囊鹱⒁鈬D)
6、 降壓藥和非甾體類抗炎藥
非甾體類抗炎藥(NSAID)是廣泛應(yīng)用的一類藥物,常與血壓增加相關(guān)。NSAID可抑制環(huán)氧酶(COX)-1和COX-2,從而抑制前列腺素的合成。抑制前列腺素反過來會(huì)增加動(dòng)脈平滑肌張力、對(duì)尿鈉排泄產(chǎn)生劑量相關(guān)影響,導(dǎo)致體內(nèi)液體潴留。通過這些機(jī)制,NSAID可降低常用降壓藥的有效性(利尿劑、ACEI類藥物和ARB)。因?yàn)镹SAID為非處方藥,所以患者應(yīng)用此類藥物有可能導(dǎo)致血壓的惡化。對(duì)血壓影響最嚴(yán)重的NSAID為吲哚美辛、吡羅昔康、萘普生。中間產(chǎn)物對(duì)血壓有影響的NSAID有布洛芬、羅非昔布、塞來昔布,但這種影響程度仍在調(diào)查之中。阿司匹林不會(huì)顯著增加血壓。
除了鈍化利尿劑、ACEI和ARB的降壓作用,當(dāng)NSAID與這些藥物應(yīng)用時(shí)還可增加患者急性腎衰竭風(fēng)險(xiǎn)。所謂“三聯(lián)療法”(ACEI或ARB、利尿劑和非甾體類抗炎藥)已被證明可使患者急性腎功能衰竭風(fēng)險(xiǎn)增加31%。臨床醫(yī)生及藥劑科醫(yī)生應(yīng)注意詢問降壓治療患者NSAID的應(yīng)用情況,尤其是對(duì)其他降壓方法無響應(yīng)的患者。
7、 甲狀腺激素和質(zhì)子泵抑制劑
甲狀腺補(bǔ)充劑的應(yīng)用同樣十分常見。一些常用藥物包括,質(zhì)子泵抑制劑(PPI)、他汀類藥物、鐵、鈣、鎂、雷洛昔芬和雌激素可以干擾甲狀腺激素的吸收,使得以前通過甲狀腺激素治療得到良好控制的患者疾病惡化。
甲狀腺素和奧美拉唑之間存在相互作用,因此對(duì)于胃酸分泌受損的患者需要增加甲狀腺素的劑量,這表明胃酸的正常分泌對(duì)口服甲狀腺素的有效吸收十分重要。對(duì)于接受左旋甲狀腺素治療且甲狀腺功能表現(xiàn)正常的甲狀腺功能減退癥患者在開始應(yīng)用PPI后,應(yīng)進(jìn)行甲狀腺功能的測(cè)定,尤其出現(xiàn)甲減癥狀時(shí)。胃酸分泌受損的患者需要增加左旋甲狀腺素劑量以保持促甲狀腺激素在正常范圍。
8、5-羥色胺綜合征
選擇性5-羥色胺(血清素)再攝取抑制劑(SSRIs)為一類常見處方藥。5-羥色胺綜合征是一種威脅生命的綜合征,由突出后5HT-1A和5HT-2A受體過度激活導(dǎo)致。5-羥色胺綜合征特征的表現(xiàn)包括:精神狀態(tài)改變、神經(jīng)肌肉異常及自主神經(jīng)機(jī)能亢進(jìn)。5-羥色胺綜合征病因之一為兩種不同作用機(jī)制的血清素藥物的相互作用,例如SSRI或血清素/去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)與曲馬多、鹽酸曲唑酮、右美沙芬或利奈唑胺聯(lián)用。SSRI劑量越高,越有可能出現(xiàn)藥物相互作用。
對(duì)于接受SSRI或SNRI治療的患者,臨床醫(yī)生在處方曲坦類藥物預(yù)防的偏頭痛時(shí)經(jīng)常關(guān)心5-羥色胺綜合征的理論風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)用電子處方,當(dāng)處方禁忌時(shí)一般會(huì)有警告彈出。盡管提高警惕有必要,但并沒有充足的證據(jù)表明這類患者避免處方曲坦類藥物,除非這些患者服用了除SSRI外的其他血清素藥物。
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